Det startede som en desperat flugt og endte med at blive den vildeste køretur i deres liv. Jack (Jared Leto) er en ung mand uden noget ståsted og afklaret forhold til livet, indtil han en dag bliver overrasket, mens han er i seng med en gangsters kvinde. Med tre gangstere i hælene sætter han og hans bedste ven Pilot (Jake Gyllenhaal) kursen mod Seattle. På deres vej støder de ind i den sexede Cassie (Selma Blair), som beslutter sig for at køre med. Sammen ryger de ud på deres livs vildeste køretur! Med midthalvfemsernes rå grungemusik som baggrund forholder ”Highway” sig direkte til livet, døden og kærligheden og giver os en påmindelse om, at livets vej altid kan gå i flere forskellige retninger, men hvor den fører os hen i morgen afhænger af de ting, vi har lært i dag.